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• 外觀美感
• 關鍵質量屬性(CQAs)
• 產品外觀美感的不一致性 

• 塌陷
• 回融 
• wei suo 
• 開裂 
• 結殼 
• 小瓶頸部和膠塞處有液滴 
• 產品逃逸
• 爬壁 
• 產品成環
• 蛋糕升高
• 蛋糕沸騰——膨化 
• 傾斜的液面
• 西林瓶破裂 
• 非一致化的自由分散
   

沒有通用規則，美國國家標準協會（ANSI/ASQ Z1.4-2008標準）根據包裝缺陷對產品質量屬性的關鍵影響，提出了包裝缺陷的檢驗分類。根據下圖標準，關鍵和主要缺陷應該是不合格和拒收，而次要缺陷是符合和可以接受的。

 

 

 

 

    常見外觀缺陷  

 

01

塌陷

 

★什么是塌陷？

固體結構松散。

 

 

★何時發生？

在一次干燥或者二次干燥階段，產品溫度超過玻璃態轉化溫度或者塌陷溫度。

當儲存溫度接近產品玻璃態轉化溫度的時候，也可能在產品的存儲階段發生。而玻璃化轉變與膠塞的高殘余水分共同促進了產品的坍塌。

 

 

 

★后果：

失去了蛋糕良好的外觀；

由于塌陷導致冷凍過程中形成的內部微觀結構表面積減少；

殘余水分含量高；

產品重建時間變長；

 

★是否可以接受？

塌陷對于產品穩定性的影響取決于產品和他的配方；

對CQAs的影響必須深入研究；

塌陷通常意味著對凍干過程失去控制；

這種情況下如果沒有研究證明塌陷并未對產品屬性造成影響，以及對客戶產生負面影響，則產品通常被拒絕。

 

02

回融

 

★回融是什么？

 在升華或者塌陷的時候蛋糕融化。

★何時發生？

升華還沒有結束，一次干燥的結束階段或者在二次干燥的開始階段，產品里仍然還有殘留的冰；

一次干燥時設置安全溫度太有限；

結晶產物的熔化能產生與坍塌相似的結構。

 

 

★后果:

失去產品良好的外觀；

由于內部微觀結構的塌陷導致冷凍過程中形成的產品的表面積減少；

殘余水分含量高；

增加產品的重建時間或者不能重建；

影響產品的穩定性和活性，關鍵質量屬性損失（CQAs）。

 

 

★是否可以接受？

產品回融通常是凍干過程或者產品配方不受控的指示；

發生回融的西林瓶需要被拒絕，不能接受。

 

03

weisuo

 

★weisuo 是什么？

wei suo是蛋糕體積縮小導致產品脫壁。

 

 

★何時發生？

由于產品的配方和瓶子的特性而累積的內應力的結果，當釋放時引起蛋糕的收縮。

 

 

★備注：

wei suo也有可能是塌陷的一個信號。

 

★后果:

如果wei suo是蛋糕塌陷的一個信號，一旦塌陷形成就會產生后果。會有可以看見的蛋糕縮小。

 

★是否可以接受？

如果wei suo是塌陷的一個征兆則一旦塌陷形成，就會產生后果。

視覺上：體積收縮。

通常不影響CQAs只是發生wei suo的產品通?？梢员唤邮堋?/section>

 

 

04

開裂

 

★開裂是什么？

蛋糕是裂開的，而不是緊湊光滑的。蛋糕會隨著運動而破裂。

 

 

★何時發生？

這是由于產品的配方和瓶子的特性造成的累積內應力的結果，當釋放時引起開裂。

 

 

★后果:

視覺上破裂的蛋糕，在某些情況下，破碎的蛋糕在容器內自由移動。

 

★是否可以接受？

裂紋通常不被認為是缺陷，因為它是由于產品本身和/或容器的機械性能造成的。它通常不會對CQAs產生影響。

★結殼是什么？

 

 

在預凍過程中（從瓶底到頂部）溶質不斷濃縮被擠壓到頂部。

★后果：

如果比較厚，會在基體中引起相分離（研究對CQAs的影響）。

★是否可接受？

有結殼現象的西林瓶通常不認為是缺陷，通常是可以接受的。

 

06

小瓶頸部和膠塞處有液滴

 

一滴或者凍干產品顆粒位于西林瓶的壁和膠塞之間。

★何時發生？

 

影響西林瓶密封的完整性（關鍵指標），因此無法保證產品的無菌性；

 

所述在瓶頸和塞子之間具有凍干產品的后果會對患者產生負面影響，因此所述瓶子應當被拒絕，不被接受。

★產品逃逸是什么？

干燥的或者快要干燥的樣品從凍干容器中逃逸出。

 

 

★何時發生？

一次干燥階段水蒸氣升華的速度將產品帶出容器或者到膠塞里。

通常發生在蛋糕比較松散的情況下（樣品濃度低）或者配方中含有有機溶劑。

 

★后 果：

損失了產品，所以重建后產品的濃度、給一個病人的給藥量減少了；

可能會影響凍干產品的性能；

產品位于膠塞和西林瓶之間，可能會影響西林瓶容器的完整性。因此無法保證產品的無菌性。

 

★是否接受？

因為以上提到的后果，通常產品發生逃逸，被認為是不可以接受的缺陷，需要被拒絕。

 

08

爬壁

 

一層產品通過小瓶內壁爬升，形成不同圖案：霧、樹枝、面紗狀…… 

★何時發生？

 

他會影響爬上瓶壁的產品的性能；

 

由于可能影響瓶蓋的完整性，它們通常被拒絕，不被接受。

 

★什么是“產品成環”？

 

 

由于凍干前不受控制的劑量，或由于在霧中發生的Marangoni流動效應。

★后果： 

當產品上升到膠塞附近時會影響容器的完整性。

★是否接受？

如果可能會影響西林瓶容器的完整性則產品需要被拒絕，不能接受；

 

10

蛋糕升高

 

蛋糕由底部提升到上部。

★何時發生？

 

它可能會影響提高片劑凍干的性能。能量傳遞較低，使得產品的殘余濕度更高；

它可以影響產品的重建，如果它靠近膠塞。

★是否可以接受？

需要深入研究對產品CQAs的影響；

 

11

蛋糕沸騰——膨化

 

產品沸騰并在固體表面形成泡沫。

★何時發生？

 

由于高溫降解，會影響產品的性能；

如果非常明顯可能會有產品的損失。

★是否能接受？

 

★什么是“傾斜的液面”？

 

 

西林瓶放置位置不正確引發，通常是在西林瓶上料的時候發生。

★后果:

傳遞到產品的能量不同，因為它不與其他小瓶與平板有相同的接觸，因此它可以影響產品的殘余濕度，從而影響產品的穩定性和活性。

★是否可以接受?

 

13

西林瓶破裂

 

西林瓶作為主要容器發生裂縫或者*破裂。

★何時發生？

 

如果西林瓶*破裂，產品不能夠留存同時污染了整個腔體；

 

破裂西林瓶的樣品通常是被拒絕的，不能接受。

 

如果西林瓶*破裂，產品不能夠留存同時污染了整個腔體；

 

破裂西林瓶的樣品通常是被拒絕的，不能接受。

★什么是“非一致化的自由分散”？

 

 

由于溶質或產物的濃度很低而具有非常弱的固體結構。

★后果

 

如果商業上不要求產品必須是蛋糕狀的，則這種外觀是可以接受的。